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可待因的鎮(zhèn)咳作用
點(diǎn)擊次數(shù)：2161 發(fā)布時(shí)間：2010-3-8
一、咳嗽反射
咳嗽是一種清除氣道阻塞或異物的防御性呼吸反射。
咳嗽反射弧由四個(gè)環(huán)節(jié)組成：
感受器（呼吸道） 傳入神經(jīng)（主要為迷走神經(jīng)） 咳嗽中樞 傳出神經(jīng) 效應(yīng)器
二、引咳的刺激方法
從咳嗽的反射弧來(lái)看，目前常用的引咳方法主要是刺激呼吸道上的感受器或傳入神經(jīng)。
1. 機(jī)械刺激法
2. 電刺激法
3. 化學(xué)刺激法
（1） 氣霧吸入：適用于清醒動(dòng)物
（2） 直接注入：適用于麻醉動(dòng)物
三、動(dòng)物的選擇
2. 大、小白鼠
價(jià)廉易得，對(duì)化學(xué)刺激比較敏感，但變異較大，不穩(wěn)定，而且咳嗽聲音小不易觀察，常用于初篩藥物。
3. 豚鼠
對(duì)各種刺激都很敏感，易引咳，咳嗽聲音大，易于觀察，因此是初篩鎮(zhèn)咳藥的常用動(dòng)物。
4. 貓
比較昂貴，對(duì)各種刺激敏感，在正常生理?xiàng)l件下很少咳嗽，常用于進(jìn)一步確證藥效。
5. 狗
昂貴，對(duì)各種刺激敏感，引發(fā)咳嗽的變異小，指標(biāo)相對(duì)穩(wěn)定，故適用于觀察藥物鎮(zhèn)咳作用的持續(xù)時(shí)間。
6. 家兔
對(duì)刺激不敏感，不易引發(fā)咳嗽，很少用于篩選鎮(zhèn)咳藥。
四、鎮(zhèn)咳藥
鎮(zhèn)咳藥分為中樞性鎮(zhèn)咳藥和外周性鎮(zhèn)咳藥。
可待因：為阿片生物堿，可抑制延腦咳嗽中樞，治療劑量不抑制呼吸，且成癮性小，副作用少。因其抑制咳嗽反射，痰液不易排出，故僅適用于無(wú)痰性干咳。
五、具體實(shí)驗(yàn)
[原理]
小鼠吸入刺激性化學(xué)物質(zhì)氣霧后，刺激呼吸道感受器，反射性引起咳嗽。
[目的]
1. 學(xué)習(xí)用濃氨水引咳的方法；
2. 觀察可待因的鎮(zhèn)咳作用；
3. 學(xué)習(xí)量反應(yīng)資料的顯著性檢驗(yàn)（t-test）。
[材料]
1. 動(dòng)物：昆明種小白鼠，體重18-22g，♀♂兼用
2. 器材：鼠籠、天平、灌胃器、棉球、大燒杯
3. 藥品：0.3％磷酸可待因，0.9％生理鹽水，濃氨水
[方法]
1. 每組取8只小鼠，稱(chēng)重，標(biāo)記，隨機(jī)分兩組；
2. 給藥：實(shí)驗(yàn)組i.g. 可待因0.2ml／l0g，對(duì)照組i.g. 生理鹽水0.2ml／l0g，每只小鼠給藥間隔4min左右；
注意：磷酸可待因?yàn)榛鞈乙?，?yīng)混勻后再i.g.，以保證給藥均勻。
3. 給藥后30分鐘將小鼠扣入500ml燒杯中，再將注入0.2ml濃氨水的棉球迅速放入燒杯中，立即記錄小鼠的咳嗽潛伏期和2分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)。
注意： ⑴ 8個(gè)棉球的大小、松緊程度要適中，盡量一致；
⑵ 潛伏期即把棉球放入后至*次咳嗽的時(shí)間；
⑶ 小鼠咳嗽很難聽(tīng)到聲音，因此應(yīng)注意觀察，表現(xiàn)為劇烈腹肌收縮并張嘴。
[結(jié)果]
結(jié)果匯總，做咳嗽次數(shù)的t-test。
量反應(yīng)資料：藥理效應(yīng)可以用量的變化來(lái)衡量，比如血壓、身高、體重、紅細(xì)胞數(shù)等。
本實(shí)驗(yàn)指標(biāo)為咳嗽次數(shù)，是具體的數(shù)值，屬量反應(yīng)資料，應(yīng)用t-test來(lái)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
t-test的步驟：
⑴ 建立假設(shè)；
⑵ 計(jì)算t值（公式見(jiàn)講義P32）；
⑶ 確定自由度，查t值表；
⑷ 判斷結(jié)果